Krankheitslast und Unmet Needs

Krankheitslast bei NF1-PN

Mögliche Auswirkungen auf das tägliche Leben

Von NF1-PN betroffene Patientinnen und Patienten sowie ihre Betreuer: innen sehen sich häufig einer Minderung der Lebensqualität ausgesetzt, die über die körperlichen Symptome der Erkrankung hinausgeht.

Diese komplexe Erkrankung kann zu einer Vielzahl von körperlichen, psychologischen und kognitiven Einschränkungen führen, welche die tägliche Funktionsfähigkeit und das allgemeine Wohlbefinden beeinträchtigen können.1–3
Körperliche Symptome
  • Schmerzen
  • Beeinträchtigte Mobilität
  • Entstellung
  • Sehbehinderung
  • Obstruktion der Atemwege
  • Rückenmarkskompression
  • Auf Organe drückende Tumoren
Psychologische Auswirkungen
  • Depression
  • Angst
  • Isolation
  • Stigma
  • Verlegenheit
  • Angst vor Krebs
  • Eingeschränkte sexuelle Gesundheit
Kognitive Defizite
  • Konzentrationsschwierigkeiten
  • Gedächtnisstörungen
  • Beeinträchtigte visuelle und motorische Funktionsfähigkeit
  • Lernbehinderungen

Schmerzen und Entstellung: Hauptbedenken in jedem Alter

In allen Altersgruppen sind zwei der am häufigsten gemeldeten Bedenken von Patientinnen und Patienten mit NF1-PN die möglichen Schmerzen und die möglichen Veränderungen des körperlichen Erscheinungsbildes.3

Bei Kindern und Jugendlichn können Schmerzen nachweislich Auswirkungen auf ihre Lebensqualität haben, selbst wenn Schmerzmittel verwendet werden.4

NF1-PN: eine komplexe klinische Herausforderung
Tumorwachstum und -verteilung
Plexiforme Neurofibrome (PN) sind komplexe Tumoren, die sich überall im Körper außerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS) entwickeln können. Die häufigsten Lokalisationen sind der Kopf- und Halsbereich, gefolgt von den Extremitäten und dem Rumpf.5,6
Das Wachstumsverhalten von PN ist unvorhersehbar, wobei Phasen der schnellen Expansion mit Phasen der relativen Inaktivität abwechseln.7
Eine Operation zur Behandlung von NF1-PN ist nicht immer möglich und die Ergebnisse können variabel sein.8
Chirurgische Behandlungen: Einschränkungen und Ergebnisse

Historisch gesehen war die primäre Behandlungsoption für PN eine chirurgische Resektion; inoperable Tumoren, unvollständige Resektionen und erneutes Wachstum der Tumoren können jedoch den Nutzen chirurgischer Interventionen einschränken.5
Chirurgische Eingriffe bei NF1-PN werden oft durch die infiltrative Natur der Tumoren, ihre anatomische Lage und ihre Nähe zu Nerven und Blutgefäßen eingeschränkt.2
Auch wenn eine Operation möglich ist:

  • Eine vollständige Entfernung eines plexiformen Neurofibroms (PN) ist in vielen Fällen nicht möglich.9
  • Etwa 50% der Patienten haben Tumore, die nicht vollständig reseziert werden können.10
  • Auch nach vollständigen Resektionen können 20% der Tumoren erneut wachsen.10
Der Bedarf an weiteren Therapieoptionen
Da eine chirurgischen Behandlung nicht immer möglich ist oder an ihre Grenzen stößt, besteht weiterhin ein Bedarf an nicht-chirurgischen Behandlungsoptionen für Patienten mit NF1-PN.

Häufige Lokalisation von PN5,6

  1. Copley-Merriman C, Yang X, Juniper M, et al. Natural History and Disease Burden of Neurofibromatosis Type 1 with Plexiform Neurofibromas: A Systematic Literature Review. Adolesc Health Med Ther. 2021;12:55-66.
  2. Fisher MJ, Blakeley JO, Weiss BD, et al. Management of neurofibromatosis type 1-associated plexiform neurofibromas. Neuro Oncol. 2022;24(11):1827-1844.
  3. Lai J-S, Jensen SE, Patel ZS, Listernick R, Charrow J. Using a qualitative approach to conceptualize concerns of patients with neurofibromatosis type 1 associated plexiform neurofibromas (pNF) across the lifespan. Am J Med Genet A. 2017;173(1):79-87.
  4. Wolters PL, Burns KM, Martin S, et al. Pain interference in youth with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas and relation to disease severity, social-emotional functioning, and quality of life. Am J Med Genet A. 2015;167A(9):2103-2113.
  5. Prada CE, Rangwala FA, Martin LJ, et al. Pediatric plexiform neurofibromas: impact on morbidity and mortality in neurofibromatosis type 1. J Pediatr. 2012;160(3):461-467.
  6. Darrigo LG Jr, Ferraz VEF, Cormedi MCV, et al. Epidemiological profile and clinical characteristics of 491 Brazilian patients with neurofibromatosis type 1. Brain Behav. 2022;12(6):e2599.
  7. Nguyen R, Dombi E, Widemann BC, et al. Growth dynamics of plexiform neurofibromas: a retrospective cohort study of 201 patients with neurofibromatosis 1. Orphanet J Rare Dis. 2012:7:75.
  8. Ejerskov C, Farholt S, Nielsen FSK, et al. Clinical characteristics and management of children and adults with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas in Denmark: a nationwide study. Oncol Ther. 2023;11(1):97-110.
  9. Yang X, Desai K, Agrawal N, et al. Treatment, resource use and costs among pediatric patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas. Pediatric Health Med Ther. 2020;11:421-428.
  10. Armstrong AE, Belzberg AJ, Crawford JR, et al. Treatment decisions and the use of MEK inhibitors for children with neurofibromatosis type 1-related plexiform neurofibromas. BMC Cancer. 2023;23(1):553.